Главная » Статьи » По производителю » Белмедпрепараты
Версия для печати

Лейкладин (Кладрибин), раствор для инъекций

02.12.2015, 11:17

Название:

Лейкладин

МНН:

Кладрибин (Сladribine).

Аналоги

Отсутствуют

Код АТХ: L01BB04.

Состав

1 мл раствора для инъекций содержит

Активные вещества:

1 мг лейкладина (кладрибина).
Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика

Лейкладин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к лейкладину, чем нелимфоидные, поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы. Лейкладин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.

Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита — 5'-трифосфата 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.

Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

Возможность применения лейкладина в терапии рассеянного склероза объясняется сочетанием высокой иммуносупрессорной активности со сравнительно низкой (в сравнении с другими иммунодепрессантами) токсичностью, в том числе — в отношении стволовых гемопоэтических клеток. Выраженное иммуносупрессорное действие лейкладина обусловлено, прежде всего, его селективным и пролонгированным влиянием на Т-клетки. Угнетая экспрессию антигенов СД4 при щадящем действии на СД8, лейкладин вызывает длительное (в течение нескольких месяцев) и существенное (в 4 раза) снижение их соотношения.

Применение лейкладина при рассеянном склерозе способствует стабилизации состояния пациентов (препятствует углублению стволовых нарушений, координаторных нарушений, благоприятствует стабилизации функционального состояния пирамидной системы) и, в отдельных случаях, способствует снижению инвалидизации. На фоне курсового применения препарата отмечается уменьшение объема очагов демиелинизации и протяженности олигоклональных полос в образцах спинномозговой жидкости.
Фармакокинетика

При внутривенном введении Т1/2 — от 5,7 до 19,7 час. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой, незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями.

Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы в лимфоцитах выше такового для 5'-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости лейкладина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина, в том числе 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.

Показания к применению

  • волосатоклеточный лейкоз;
  • хронический лимфолейкоз (прогрессирующие и резистентные к препаратам первой линии полихимиотерапии формы);
  • неходжкинские лимфомы низкой и промежуточной степени злокачественности;
  • рецидивирующий рассеянный склероз;
  • хронический прогрессирующий рассеянный склероз.

Способ применения и дозы

Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.

Препарат вводят внутривенно капельно в дозе 0,09 мг/кг/день. Использование в более высоких дозах сопряжено с развитием токсических эффектов. При волосатоклеточном лейкозе вводят непрерывно с течение 7 дней (24-часовая внутривенная инфузия), 1 курс введения; при хроническом лимфолейкозе — в течение 5 дней (2-часовая внутривенная инфузия), от 1 до 6 курсов с интервалом от 28 до 48 дней; при неходжкинских лимфомах низкой и промежуточной степени злокачественности — в течение 5 дней (2-часовая внутривенная инфузия), от 1 до 6 курсов с интервалом 28 дней.

При рецидивно-ремиттирующей форме рассеянного склероза препарат вводят подкожно однократно в дозе 0,07-0,09 мг/кг/сут в течение 5 дней, от 1 до 6 курсов с интервалом 28 дней; при хроническом прогрессирующем рассеянном склерозе — внутривенно капельно, в дозе 0,09 мг/кг/сут в течение 5 дней (2-часовая внутривенная инфузия), от 1 до 6 курсов с интервалом 28 дней. При лечении рассеянного склероза рекомендуется использование лейкладина в сочетании с базисной симптоматической проддерживающей терапией.

В виде солевых растворов препарат стабилен в течение суток.
Особые указания

Лечение должно проводится под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Контроль осуществляется также в течение первых 4-8 недель после применения лейкладина, так как миелосупрессия может носить отсроченный характер.

Побочные действия

При введении лейкладина возможны: угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; лихорадка; периферические сенсорные нейропатии; шелушение кожи, зуд; снижение иммунитета, предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванным Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus. В отдельных случаях наблюдали воспаление легких (пневмониты); умеренный обратимый подъем трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина. При повторных подкожных введениях возможна умеренная болезненность в месте инъекции.

Большинство негематологических побочных эффектов носят преходящий характер и не требуют интенсивной терапии. Миелосупрессия при применении стандартных доз обратима.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению лейкладина являются:

  • гиперчувствительность,
  • выраженное угнетение функции костного мозга,
  • острые инфекционные заболевания,
  • беременность,
  • лактация (грудное вскармливание должно быть прекращено на время лечения).

Меры предосторожности

Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без согласования с врачом. Следует с осторожностью применять лейкладин после терапии цитотоксическими препаратами или после облучения, соблюдать осторожность при лечении больных с нарушениями функции печени и почек. Во время фазы индукции ремиссии, особенно в случаях, когда ожидается лизис значительной клеточной массы, должны быть приняты профилактические меры во избежание гиперурикемии и гиперурикозурии (риск возникновения острой почечной недостаточности). Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и щелочное питье.

При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, выраженных нефро- и гепатотоксических проявлениях (анурия, олигурия, желтуха и др.) препарат следует отменить.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. В случае назначения лейкладина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность). Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь.

Не отмечено неблагоприятных взаимодействий при совместном применении лейкладина с препаратами, использующимися в качестве симптоматической терапии для лечения рассеянного склероза (пентоксифиллин,

циннаризин, пирацетам, ибупрофен, эуфиллин, баклофен, пиридоксин, тиамин).

Для приготовления инфузионного растора не рекомендуется использовать 5% раствор глюкозы в связи с усилением деградации лейкладина.
Передозировка

Симптомы

Проявляется необратимыми нарушениями со стороны центральной нервной системы (пара- и тетрапарезы, параличи), нефротоксическими эффектами, а также тяжелой миелосупрессией.

Лечение:

прекращение терапии лейкладином. Симптоматические средства (эффективного антидота нет).
Форма выпуска

Раствор для инъекций 1мг/мл во флаконах 10мл.

Раствор для инъекций 1мг/мл в ампулах 2мл, 5мл в контурной ячейковой упаковке №5, №10.

Производитель

РУП "Белмедпрепараты"

 

подняться вверх

 

Категория: Белмедпрепараты | Добавил: chizh_1986 (02.12.2015)
Всего комментариев: 0

Просмотров: 1352 | Теги: ампулы, лейкладин, Белмедпрепараты | Рейтинг: 0.0/0
avatar